今年开始人体试验，男性避孕药真要来了

最近有一部不少人好奇的日剧将在 2022 年 4 月播出——由上野树里和斋藤工主演的《桧山健太郎的怀孕》。故事设定在一个男人可以怀孕生子的世界，广告界精英桧山健太郎（斋藤工饰）发现自己怀孕后，和伴侣濑户亚季（上野树里饰）开始面对由怀孕和分娩带来的诸多问题。

图片来自：豆瓣

这部新剧会呈现怎样的故事实在令人好奇，不过目前男人怀孕生子还只是一种大胆的设想。但在生育方面，一件与男性相关的事情即将成为现实——男性避孕药可能真的要来了。

明尼苏达大学的研究人员开发了一种名为 YCT529 的化合物，是一种非激素类男性避孕药物，而且似乎没有任何副作用，这种药物的早期人体试验预计将于今年年底开始。

研究人员表示，这种非激素男性避孕药的工作原理是针对身体中的维生素 A 进行作用。研究表明，维生素 A 对哺乳动物的生育能力非常重要。适量的维生素 A 可以提高生育能力，对精子的质量也有重要作用。

经过长时间的探索，他们发现了一种实验化合物，它可以阻断一种蛋白质。这种蛋白质负责与我们细胞中的一种维生素 A（视黄酸）结合，称为视黄酸受体 α (RAR-α)。

研究人员正是希望通过对这种蛋白质的选择性阻断来诱导持久但可逆的节育，同时在其他地方几乎不引起脱靶效应（即不与药物设计之外的靶点产生作用，也就是不产生副作用）。

目前为止 YCT529 的效果都如预期，在研究团队不久前于美国化学学会（ACS）春季会议上公布的新数据显示，使用这种药物 4 周的雄性小鼠，精子数量持续急剧下降，他们估计 YCT529 在预防怀孕方面有 99% 的有效性，没有明显的副作用。

在雄性小鼠停止服用药物大约四到六周后，又恢复了生育能力。他们在动物身上进行的其他研究也同样表明，抑制 RAR-α 在诱导「暂时性雄性不育」方面应该是安全有效的。

研究团队中的 Md Abdullah Al Noman 表示，由于男性不必承受怀孕的后果，所以避孕药容易产生副作用，这也是试图开发非激素避孕药以避免激素副作用的原因。

研究人员还表示，其实在临床试验中，还有其他男性节育方法，不过要实现目标并不容易。大多数的方法都是采用针对睾酮起作用的激素，而这可能会带来不必要的副作用，例如胆固醇升高或性欲减低，而 YCT529 可以免去这些担忧。

目前来看，针对男性的避孕措施似乎主要是使用安全套或进行结扎手术，而药物类避孕更多地还是针对女性，由此带来的副作用也多由女性承担。

其实，一直在有人研究男性避孕药。比如美国有科学家曾经研究出的 WIN-18446 ，对精子的抑制效果明显且可逆，但后来发现服用者在饮酒后会有剧烈的副作用；效果明显的棉酚，副作用也同样明显；

还有南通大学研究的「磁控避孕」技术；中国学者从「雷公藤」中提取的，有避孕效果的雷公藤内脂酮……

还有一些有希望普及的男性避孕药物，比如印度的 RISUG 注射型避孕药，成功率 97.3% ，据说没有副作用，而且打一针的避孕有效期能长达 13 年，已完成临床试验，目前正在等待审批；美国正在进行临床试验的 NES/T 凝胶……

既然有这么多正在研究的男性避孕药，为什么现在还没有能成功上市的呢？

许多男性避孕药都或多或少的有副作用，而且男性避孕药的成功率难以保证，因为女性避孕只需要考虑每月排出数量固定的卵子（一般是每月一个），但精子的数量以千万计，效果难以控制。种种原因下，药品研发公司出于收益考量，在这方面也一直发力不足。

从效果和副作用等方面来看，明尼苏达大学研究的 YCT529 的表现值得期待，而且目前已授权给 YourChoice Therapeutics 公司进行进一步开发。虽然距离能正式商用还有很长的路，但也是男性避孕药的一个希望，让男性和女性都能有更多的选择承担避孕的责任。