饶毅炮轰华大基因 CEO 尹烨，益生菌是不是一场大骗局？

近日，生物学家饶毅公开指出华大基因 CEO 尹烨的科普视频包含错误，今天发文称尹烨卖的「益生菌」是假药，「全中国现在推广的益生菌无一不是假药」。

接下来的问题是，尹烨的科普视频，出现了什么样的错误？「益生菌」到底是不是假药？

机制不明，肠道菌群

中国有句老话：遇事不决，量子力学。机制不明，肠道菌群。

肠道菌群的研究难度，不比量子力学低。

尹烨的视频中，提到中早期干预来延缓或预防阿尔茨海默和帕金森症，干预手法是干预肠道菌群。这种说法有较大的误导性。

阿尔茨海默病（AD），也叫老年失智症，是一种神经退行性疾病。临床以记忆障碍最为常见，以患者的认知、行为、语言等脑功能活动的全面衰退为特征，患者进入中晚期容易发生多种并发症，需要长期全面的照料。

1906 年首次发现，阿尔茨海默病的治疗手段一直没有什么进展。迄今为止，美国 FDA 只批准了 6 种治疗药物，分别为 1993 年他克林、1996 年多奈哌齐、2000 年卡巴拉汀、2001 年加兰他敏、2003 年盐酸美金刚、2014 年美金刚/多奈哌齐复方制剂。

阿尔茨海默病的发病原因和机制尚不明确，药物研发都是基于各种假说理论，包括大脑 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、神经炎症、颅脑外伤等。去年年初，申请上市的药物 Aducanumab 就是基于 β-淀粉样蛋白假说，研制的一种单克隆抗体药物。

而且，这些药也不能彻底治疗该症。基于 β-淀粉样蛋白假说的疗法，虽然能够成功降低 Aβ 水平或者消除大脑中 β-淀粉样蛋白的沉积，但是对患者的认知能力的衰退没有帮助。

大脑 β-淀粉样蛋白，肠道菌群，确实和阿尔茨海默病相关。「相关」的意思是说，阿尔茨海默病受到这些因素的影响，但不意味着干预这些因素，就能治疗该疾病。一种疾病可能受到成千上百个因素的影响，干预一两个因素，意义不大。

人类肠道包含数十万亿的微生物，肠道菌群的复杂性，现有的研究是极难囊括的。

饶毅在文章中提到的美国生物学家杰弗里·戈登（Jeffey I. Gordon），在肠道菌群的科研领域有重大贡献，拥有 20 多项专利。他的研究认为肠道菌群可能导致肥胖的发生，也证明儿童长期营养不良，不仅取决于饮食，也取决于健康菌群的构造。

一个严谨的研究，限定条件越多，得出的结论范围越窄，很难具备大范围的「普适性」。

迄今没有研究证明，吃一些「益生菌」就能形成某种「合适」的肠道菌群。打造某种延缓阿尔茨海默病的肠道菌群，更是无从说起。

干预肠道菌群，目前唯一有科学证据的治疗手段，大概就是用于抑制艰难梭菌（Clostridioides difficile）导致的严重腹泻。

情绪不是洪水猛兽

尹烨在名为《情绪可以影响人的基因表达》视频中，认为情绪会造成基因变化，并通过遗传传递给下一代。这一说法也有很大的误区。

情绪影响基因表达，来源于表观遗传学理论。

表观遗传学和我们熟悉的孟德尔遗传学不一样。孟德尔遗传学就是 DNA 遗传，表观遗传学不涉及遗传物质的改变，主要通过 DNA 甲基化、翻译后组蛋白修饰、染色质重塑、RNA 编辑、小 RNA 调控等机制来实现遗传。

简单而言，就是环境因素会导致生物基因的不同表达，基因本身不变。「表达」的意思使，附着在 DNA 上的某些分子，经历剧烈的环境变动，可能使某些 DNA 表征的「开关」打开或关闭。

就相当于这一段文字，文字本身没有变化，但是可以选择重点标注这一句，不重点标注那一句。

有一些表观遗传学的特征可以遗传，诸如基因组印迹（genomic imprinting）。绝大多数表观遗传学上的改变，不能遗传。因为生殖细胞会有一个「重置」过程，比如之前 DNA 甲基化的位置进行去甲基化，回归「出厂默认设置」，这样才能保证受精卵开启正常的细胞分裂分化，完成胚胎发育。

情绪变化只是一种心理活动，能影响基因表达，属于把表观遗传学的概念「推得过远」，甚至太远了。

遗传病和遗传因素不一样

视频《基因检测帮您孕育健康宝宝》，这是华大基因自身的利益相关领域，其中尹烨的一些说法也需要商榷。

一些基因型会导致自身免疫疾病风险增高，观众会认为这属于「缺陷基因」。其实这样的说法有「不看剂量谈毒性」之嫌，风险高，可能只有千万分之一、百万分之一的人患病，这种「高」风险对普通人而言，没有参考意义。

视频中举例，基因检测可以测出自闭症。

但是，目前的研究证明，没有哪个或那一组基因，是「正好」导致自闭症的。跟上文提到的阿尔茨海默病一样，导致病症的因素很多，没有单一因素导致单一结果这么简单。

关键是，要搞清楚遗传病和遗传因素的区别。一些研究表明，绝大部分自闭症风险，由遗传因素解释，但不能证明自闭症以遗传方式出现。

知道基因型，和判断这个人有没有自闭症风险，是对不上的。

尹烨提到一个精子捐献者关联了数名自闭症儿童，证据不是很充分。如果有证据表明该捐献者具有特殊的基因突变，会更有说服力。

与自闭症相关的遗传病，有一种叫「脆性 X 染色体综合征」，是一种 X 染色体阴性遗传疾病，男性发病率高于女性，主要表现是智力障碍。患者里大概 15 %~60 % 有自闭症，但自闭症患者里只有 2 % 同时有「脆性 X 染色体综合征」，因此这一遗传病没有作为筛查自闭症的指标。

以前也发生过「脆性 X 染色体综合征」患者隐匿病情捐精的情况。据《纽约时报》5 月报道，麦克杜格尔患有脆性 X 综合征，通过社交媒体私人捐精，生下 15 个孩子，其中有儿童被证实智力发育迟缓，3 岁仍不会说话。

生物创投，骗局高发

近几年，生物创投领域是骗局高发区，「肠道菌群」赛道也不乏「量子波动速读」一类的故事。

最有名的，是 2015—2018 年号称「女乔布斯」的 Elizabeth Holmes 创办的 Theranos 血液检测公司，从窜红走向覆灭的丑闻。「Theranos 血检法」宣称，只需在附近合作药房点，采指尖上几滴血液，四个小时就能得到 240 多项检测结果，费用比医院便宜一半。

调查者对比了 Theranos 和专业医疗机构的血液检测结果，结果显示 Theranos 检测结果不准确、检测数量不副实，连检测设备都是外包的。

在那之后，硅谷的另一家生物科技初创公司 uBiome，差不多复刻了 Theranos 的骗局。

uBiome 表示，支付 69 美元，采集几滴指尖血，就可以在四小时左右的时间里，通过高通量 DNA 测序技术分析他们的肠道微生物组，对他们体内的微生物进行分类，检测出包括胆固醇和癌症在内的 200 多项指标，其还将提供可能改变体内微生物组成的相关生活建议。

当使用者将检测结果提交给专业医疗机构时，医生表示「并没有了解到什么新东西」，测试没什么价值。该公司的财务情况也受到举报，FBI 介入调查。随后，两位创始人被指控共谋欺诈、洗钱，2019 年公司破产清算。

人们追捧数字化的「身体管理」，想知道隐藏的基因风险，微生物群落风险，乃至身体里任何微小的风险，当然可以理解。「逆天改命」的渴望，让改变情绪就能改变生命这种「鸡汤科学」大行其道。

然而，「渴望」也要尊重现实，尊重科学。